从降低PTH水平看新一代拟钙剂旁必福®盐酸依特卡肽注射液治疗SHPT的优势

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)中常见的临床表现，主要特征包括甲状旁腺增生和甲状旁腺激素(PTH)水平的升高。最新数据显示，我国血液透析人数超过84万人，其中约有60%患者存在SHPT，而这些患者中甲状旁腺激素(PTH)控制的达标率仅有55%左右-。

目前治疗甲状旁腺激素(PTH)升高的药物主要有两类，一类是维生素D及其类似物，一类是拟钙剂。但临床使用维生素D及其类似物可能会增加钙磷的吸收及重吸收，从而导致高钙血症发生风险上升，有研究就显示，使用活性维生素D会增加高钙血症的发生率6.6倍，而高磷血症和高钙血症会增加血管钙化及死亡的风险。

拟钙剂在降低PTH水平的同时不会增加肠道对钙和磷的吸收，避免了维生素D及其类似物可能带来的的血钙和血磷升高，还可以降低成纤维细胞生长因子23(FGF23)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)等。因此，近年来用拟钙剂治疗SHPT受到学界和广大患者的强烈关注。

旁必福®盐酸依特卡肽作为新一代的拟钙剂，在真实世界中可有效降低PTH水平，实现超60%达标，并在降PTH疗效方面优于其他药物，不受转换用药影响，长期治疗可实现血透SHPT患者PTH持续达标。

真实世界中有效降低PTH水平，实现超60%达标

在美国的前瞻性研究中，纳入了DOPPS中自2017年上市起新处方依特卡肽的2596例维持性血液透析(HD)患者两年的数据。结果发现使用依特卡肽1年后PTH水平下降40%，从948 pg/mL降至566pg/mL。PTH达标(150-599pg/mL)的患者由33%增加至64%。对于基线PTH≥600pg/mL的患者(平均PTH为1198pg/mL)，有三分之二的患者处方了依特卡肽，实现患者PTH达标由0至60%的增长。

通过对真实世界的研究，我们可以看见，对于SHPT患者，依特卡肽治疗可有效的降低PTH水平，在1年内实现超过60%的达标。

依特卡肽是最有效的拟钙剂，用于PTH达标可能性最高

在相关网状Meta分析中， 比较了依特卡肽、西那卡塞、依伏卡塞、维生素D及其类似物以及西那卡塞联合维生素D及其类似物的降PTH疗效。其中依特卡肽是血PTH达标最佳治疗方法的概率为77.8%(所有药物治疗中概率最高的)，其次为西那卡塞+维生素D及其类似物，而依伏卡塞使PTH达标的概率是除标准治疗以外最低的(33.9%)。

而在另一项头对头对比西那卡塞与依特卡肽的实验中，研究显示，自16周起，依特卡肽组患者即出现约50%的PTH降幅，并持续维持在该水平，而西那卡塞组患者PTH降幅维持在30%～40%。

转换用药后，实现PTH水平进一步降低50%

在一项研究西那卡塞转换依特卡肽的实验中，我们从以下三方面来看PTH水平的降低与达标率：1、西那卡塞转换依特卡肽在第二个月时即出现显著性差异，实现降幅约21.8%(p=0.01)，6个月时降幅约51.6%(p=0.000);对于西那卡塞依从性差的患者，转换用药后，PTH出现显著下降，2个月时下降约36.1%(p<0.011)，6个月时降幅约59.2%(p<0.005)对于西那卡塞依从性优的患者，转换依特卡肽后，5个月的随访后也实现降PTH的显著差异，至6个月时降幅约46.2%(p<0.001)。

可以看到，转换用药并不影响依特卡肽降低PTH的水平，依然可以实现PTH水平进一步降低50%。

长期治疗，可实现血透SHPT患者PTH持续达标

在日本的52周多中心开放标签研究中，纳入了基线PTH水平>240 pg/mL以及观察前28天未进行甲状旁腺治疗干预的患者(N=191)，结果发现经依特卡肽治疗后，血清PTH水平显著下降。平均PTH水平由第1天的472.5±248.8pg/mL下降至85天的162.8±157.4pg/mL并维持至365天(157.0±130.5pg/mL)。365天时，平均PTH较基线下降幅度为-62.22±21.74%，且每个测量时间点均具有统计学差异。52周治疗后，87.5%(95%CI, 81.4-92.2)患者实现PTH达标(60-240pg/mL)，13周时即已达到60.5%的达标。该研究还显示，治疗期间出现的不良事件(TEAEs)大部分均为轻中度。整体因治疗导致的停药率仅6人(3.2%)，其中只1人因低钙血症而停药。

综上所述，在临床疗效方面，依特卡肽在显著降低甲状旁腺激素(PTH)水平上拥有着自身的独家优势。在目前的治疗药物中，实现PTH达标的可能性最高，并且不受转换用药的影响，且长期使用可使PTH持续达标。目前，旁必福®盐酸依特卡肽注射液已在国内获批用于SHPT患者的治疗，希望未来能造福更多患者，为大家带去治疗的新希望。

免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。